Nous biomarcadors en sang permeten diferenciar les principals malalties neurodegeneratives que causen demència

Un equip internacional ha identificat nous biomarcadors en sang que podrien contribuir a diferenciar les principals malalties neurodegeneratives que causen demència. La recerca, publicada a Nature Aging, analitza més d’un miler de proteïnes plasmàtiques i desenvolupa un panell quantitatiu de 21 biomarcadors per distingir entre la malaltia d’Alzheimer, la demència amb cossos de Lewy i la demència frontotemporal.

La recerca ha estat coliderada per la Dra. Marta del Campo, directora de la Plataforma de Biomarcadors en Fluids del Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), i darrera autora i autora de correspondència de l’estudi. La seva contribució, juntament amb la del Dr. Giovanni Belomo, de la Link Campus University de Roma, i la Dra. Charlotte Teunissen, de l’Amsterdam UMC, s’ha centrat en el desenvolupament i la validació del panell de biomarcadors.

En els darrers anys s’han produït avenços importants en el desenvolupament de biomarcadors sanguinis per detectar les alteracions d’amiloide i tau característiques de l’Alzheimer. Tanmateix, encara hi ha poques eines capaces de diferenciar aquesta malaltia d’altres causes de demència, els símptomes de les quals poden ser similars, especialment durant les fases inicials.

“L’Alzheimer no és l’única causa de demència. També hi ha malalties com la demència amb cossos de Lewy o la demència frontotemporal, per a les quals encara no disposem de biomarcadors sanguinis prou específics”, explica la Dra. del Campo. “En aquest estudi hem analitzat conjuntament les principals demències per entendre quins canvis són específics o comuns entre les diferents causes que donen lloc a un deteriorament cognitiu i identificar biomarcadors capaços de diferenciar-les.”

Un únic panell per a diferents tipus de demència

La recerca es va desenvolupar en el marc del projecte internacional bPRIDE  — blood Proteins for early Discrimination of dEmentias —, que tenia com a objectiu descobrir i validar proteïnes sanguínies que permetessin diferenciar de manera precoç diversos tipus de demència. El projecte va reunir mostres i dades de cohorts internacionals i va permetre analitzar més de 1.000 proteïnes en persones amb malaltia d’Alzheimer, demència amb cossos de Lewy i demència frontotemporal. Els resultats obtinguts han servit de base per seleccionar i validar el panell de biomarcadors presentat en aquest estudi.

En una primera fase, l’equip va analitzar 1.318 mostres de plasma procedents de sis cohorts internacionals i va identificar més de 200 proteïnes els nivells de les quals estaven alterats en alguna de les malalties estudiades. A partir d’aquests resultats, els investigadors van seleccionar 21 proteïnes i les van incorporar a un únic panell multiplex. Aquesta tecnologia permet mesurar simultàniament i de manera quantitativa tots els biomarcadors seleccionats en una sola mostra de sang.

Posteriorment, el panell es va validar en una cohort multicèntrica independent. Els resultats van mostrar que les combinacions de proteïnes identificades podien diferenciar la demència amb cossos de Lewy i la demència frontotemporal tant de les persones sense demència com de les persones amb malaltia d’Alzheimer.

“Un dels aspectes més rellevants és que no hem desenvolupat una prova diferent per a cada malaltia, sinó un únic assaig que integra els biomarcadors d’interès”, destaca la Dra. del Campo. “L’objectiu és avançar cap a una eina accessible i reproduïble que pugui ajudar a orientar el diagnòstic diferencial de les demències.”

Biomarcadors per a les malalties associades a l’alfa-sinucleïna

Una de les troballes més destacades de l’estudi està relacionada amb la demència amb cossos de Lewy, una malaltia caracteritzada per l’acumulació anòmala d’alfa-sinucleïna al cervell. Aquesta proteïna també té un paper central en la malaltia de Parkinson.

Els investigadors també van comprovar aquests resultats en una cohort independent de persones amb malaltia de Parkinson. Les alteracions observades van ser similars, fet que reforça la possible relació d’aquests biomarcadors amb les malalties associades a l’acumulació d’alfa-sinucleïna.

“Aquests resultats són especialment rellevants perquè actualment no disposem de biomarcadors sanguinis per a la demència amb cossos de Lewy ni per a la malaltia de Parkinson”, explica la Dra. del Campo. “Els candidats identificats s’hauran de continuar validant, però obren una via prometedora per detectar aquestes patologies mitjançant una mostra de sang.”

Cap a un diagnòstic més precís i accessible

Distingir correctament entre les diferents causes de demència és fonamental, ja que cada malaltia presenta mecanismes biològics diferents i pot requerir tractaments i estratègies de seguiment específics. Un diagnòstic més precís també pot facilitar la selecció de participants per a assaigs clínics i millorar l’avaluació de nous tractaments.

El panell desenvolupat encara es troba en fase de recerca i caldrà validar-lo en cohorts més àmplies i diverses abans que es pugui incorporar a la pràctica clínica. Els passos següents inclouran avaluar-ne la utilitat en les fases més primerenques de les malalties i optimitzar-ne la capacitat per diferenciar entre diagnòstics.

Aquesta línia de recerca està alineada amb l’activitat de la Plataforma de Biomarcadors en Fluids del BBRC, dirigida per la Dra. del Campo, que treballa en el desenvolupament i la validació de proves sanguínies accessibles i mínimament invasives per millorar la detecció i el diagnòstic diferencial de l’Alzheimer i altres malalties neurodegeneratives.

Artículo de referencia: Bellomo, G., Vermunt, L., in ’t Veld, S. et al. “Plasma proteome profiling identified biomarkers for the differential diagnosis and molecular staging of neurodegenerative dementias”. Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01162-7.