Nuevos biomarcadores en sangre permiten diferenciar las principales enfermedades neurodegenerativas que causan demencia

Un equipo internacional ha identificado nuevos biomarcadores en sangre que podrían contribuir a diferenciar las principales enfermedades neurodegenerativas que causan demencia. La investigación, publicada en Nature Aging, analiza más de un millar de proteínas plasmáticas y desarrolla un panel cuantitativo de 21 biomarcadores para distinguir entre la enfermedad de Alzheimer, la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia frontotemporal.

La investigación ha sido co-liderada por la Dra. Marta del Campo, directora de la Plataforma de Biomarcadores en Fluidos del Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC) y última autora y autora de correspondencia del estudio. Su contribución, junto con el Dr. Giovanni Belomo del Link Campus University di Roma, y la Dra. Charlotte Teunissen del Amsterdam UMC se ha centrado en el desarrollo y la validación del panel de biomarcadores.

En los últimos años se han producido avances importantes en el desarrollo de biomarcadores sanguíneos para detectar las alteraciones de amiloide y tau características del Alzheimer. Sin embargo, todavía existen pocas herramientas capaces de diferenciar esta enfermedad de otras causas de demencia, cuyos síntomas pueden ser similares, especialmente durante las fases iniciales.

“El Alzheimer no es la única causa de demencia. También existen enfermedades como la demencia con cuerpos de Lewy o la demencia frontotemporal, para las que todavía no disponemos de biomarcadores sanguíneos suficientemente específicos”, explica la Dra. del Campo. “En este estudio hemos analizado conjuntamente las principales demencias para entender que cambios son especificos o comunes entre las distintas causas que dan lugar a un deterioro cognitivio e identificar biomarcadores capaces de diferenciarlas”.

Un único panel para diferentes tipos de demencia

La investigación se desarrolló en el marco del proyecto internacional bPRIDE —blood Proteins for early Discrimination of dEmentias—, cuyo objetivo era descubrir y validar proteínas sanguíneas que permitan diferenciar de forma temprana distintos tipos de demencia. El proyecto reunió muestras y datos de cohortes internacionales y permitió analizar más de 1.000 proteínas en personas con enfermedad de Alzheimer, demencia con cuerpos de Lewy y demencia frontotemporal. Los resultados obtenidos han servido de base para seleccionar y validar el panel de biomarcadores presentado en este estudio.

En una primera fase, el equipo analizó 1.318 muestras de plasma procedentes de seis cohortes internacionales e identificó más de 200 proteínas cuyos niveles estaban alterados en alguna de las enfermedades estudiadas. A partir de estos resultados, los investigadores seleccionaron 21 proteínas y las incorporaron a un único panel multiplex. Esta tecnología permite medir simultáneamente y de forma cuantitativa todos los biomarcadores seleccionados en una sola muestra de sangre.

El panel se validó posteriormente en una cohorte multicéntrica independiente. Los resultados mostraron que las combinaciones de proteínas identificadas podían diferenciar la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia frontotemporal tanto de las personas sin demencia como de las personas con enfermedad de Alzheimer.

“Uno de los aspectos más relevantes es que no hemos desarrollado una prueba diferente para cada enfermedad, sino un único ensayo que integra los biomarcadores de interés”, destaca la Dra. del Campo. “El objetivo es avanzar hacia una herramienta accesible y reproducible que pueda ayudar a orientar el diagnóstico diferencial de las demencias”.

Biomarcadores para las enfermedades asociadas a la alfa-sinucleína

Uno de los hallazgos más destacados del estudio está relacionado con la demencia con cuerpos de Lewy, una enfermedad caracterizada por la acumulación anómala de alfa-sinucleína en el cerebro. Esta proteína también tiene un papel central en la enfermedad de Parkinson.

Los investigadores comprobaron además estos resultados en una cohorte independiente de personas con enfermedad de Parkinson. Las alteraciones observadas fueron similares, lo que refuerza la posible relación de estos biomarcadores con las enfermedades asociadas a la acumulación de alfa-sinucleína..

“Estos resultados son especialmente relevantes porque actualmente no disponemos de biomarcadores sanguíneos para la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson”, explica la Dra. del Campo. “Los candidatos identificados deberán continuar validándose, pero abren una vía prometedora para detectar estas patologías mediante una muestra de sangre”.

Hacia un diagnóstico más preciso y accesible

Distinguir correctamente entre las distintas causas de demencia es fundamental, ya que cada enfermedad presenta mecanismos biológicos diferentes y puede requerir tratamientos y estrategias de seguimiento específicos. Un diagnóstico más preciso también puede facilitar la selección de participantes para ensayos clínicos y mejorar la evaluación de nuevos tratamientos.

El panel desarrollado todavía se encuentra en fase de investigación y será necesario validarlo en cohortes más amplias y diversas antes de que pueda incorporarse a la práctica clínica. Los próximos pasos incluirán evaluar su utilidad en las fases más tempranas de las enfermedades y optimizar su capacidad para diferenciar entre diagnósticos.

Esta línea de investigación está alineada con la actividad de la Plataforma de Biomarcadores en Fluidos del BBRC, dirigida por la Dra. del Campo, que trabaja en el desarrollo y validación de pruebas sanguíneas accesibles y mínimamente invasivas para mejorar la detección y el diagnóstico diferencial del Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.

Artículo de referencia: Bellomo, G., Vermunt, L., in ’t Veld, S. et al. “Plasma proteome profiling identified biomarkers for the differential diagnosis and molecular staging of neurodegenerative dementias”. Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01162-7.