Un nou estudi en persones cognitivament sanes destaca la sensibilitat única de la prova PET de tau en les fases primerenques de l’Alzheimer

Un nou estudi liderat pel Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC) ha demostrat que les tècniques avançades de neuroimatge poden detectar els primers signes biològics de la malaltia d’Alzheimer fins i tot en persones que no presenten problemes de memòria ni símptomes clínics. La recerca demostra que les proves PET de tau detecten dipòsits subtils de proteïna tau, una de les principals característiques de l’Alzheimer, en una fase en què les proves actuals basades en sang encara no són prou sensibles per detectar de manera consistent aquests canvis tan inicials.

Els resultats, publicats a Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, es basen en els resultats d’una investigació en 99 adults cognitivament sans participants de la cohort ALFA+, part de l’estudi ALFA (ALzheimer’s and FAmilies) del BBRC, impulsat per la Fundació ”la Caixa”. ALFA+ segueix persones amb un risc més alt de desenvolupar malaltia d’Alzheimer a causa dels antecedents familiars o de factors genètics, i està considerada una de les plataformes de recerca més avançades del món per comprendre les fases més primerenques de la malaltia.

Observar la patologia de l’Alzheimer abans que apareguin els símptomes

Aquest estudi presenta les primeres troballes obtingudes amb PET de tau en la cohort ALFA+, i amplia així la capacitat del projecte per captar les fases més primerenques de la patologia de l’Alzheimer. Les persones participants es van sotmetre a un conjunt exhaustiu d’avaluacions, que va incloure una prova PET de tau amb ¹⁸F-RO-948, un traçador de segona generació que detecta la proteïna tau a nivells més baixos i amb més precisió que els traçadors anteriors. També se’ls va fer una prova PET d’amiloide, una ressonància magnètica d’alta resolució, proves cognitives, i es van recollir mostres de líquid cefalorraquidi (LCR) i de sang per analitzar biomarcadors.

Les proves PET de tau van revelar que una proporció d’aquests adults, altrament sans, ja presentava una acumulació mesurable de tau, un tret distintiu que segueix l’acumulació d’amiloide, en regions cerebrals típicament afectades per la malaltia d’Alzheimer. Aquests canvis inicials seguien el conegut patró de Braak, una seqüència que descriu com la tau s’estén gradualment pel cervell. Identificat inicialment en estudis post mortem, aquest patró es pot observar ara en persones vives i sense símptomes.

Segons l’equip investigador, aquests resultats reforcen la idea que la malaltia d’Alzheimer comença de manera silenciosa molts anys abans que apareguin els primers signes de pèrdua de memòria. Mitjançant una prova PET és possible visualitzar aquestes primeres fases de la patologia tau en persones completament asimptomàtiques. Això es considera un pas crucial per comprendre quan i com comença la malaltia, així com per dissenyar estratègies preventives.

Biomarcadors en sang: eines potents, però amb límits en les fases més primerenques

L’estudi també va analitzar fins a quin punt els biomarcadors en LCR i en sang reflecteixen la presència de patologia tau primerenca. Entre els biomarcadors de LCR analitzats, la p-tau217 va mostrar l’associació més forta amb el senyal observat en PET de tau. En sang, la p-tau217 va emergir com el biomarcador més informatiu, estretament associat als canvis observats en PET de tau.

Tanmateix, l’equip investigador va observar que, quan la patologia tau encara és extremadament subtil, com passa en moltes persones cognitivament sanes, els biomarcadors en sang tenen una capacitat limitada per detectar aquests canvis inicials, fet que subratlla el valor afegit del PET de tau en aquesta fase.

Segons l’equip investigador, aquests resultats reforcen també la idea que els canvis cerebrals relacionats amb l’Alzheimer comencen anys abans que apareguin els símptomes clínics. “Les nostres troballes mostren que el PET de tau pot detectar patologia tau primerenca en persones cognitivament sanes amb risc de desenvolupar malaltia d’Alzheimer. La capacitat limitada dels biomarcadors en fluids avaluats en aquest estudi, inclosa la p-tau217, per identificar aquests canvis més primerencs posa en relleu el valor del PET de tau per estudiar les primeres fases biològiques de la malaltia. També subratlla la necessitat de biomarcadors plasmàtics més sensibles i pot ajudar a refinar les estratègies de selecció de cohorts i el disseny d’assaigs de prevenció en la malaltia d’Alzheimer preclínica”, afirma la Dra. Mahnaz Shekari, autora principal de l’estudi. “En aquesta fase inicial de la malaltia, quan els nivells de tau encara són molt baixos, la seva acumulació mesurada mitjançant una prova PET sembla ser més eficaç per predir un futur deteriorament cognitiu que l’acumulació d’amiloide, tant si aquesta s’avalua mitjançant PET com mitjançant biomarcadors en fluids”, aclareix el Dr. Juan Domingo Gispert.

Implicacions per a la detecció precoç i la prevenció futura

Com assenyala la Dra. Gemma Salvadó, investigadora principal del Grup de Recerca en Neuroimatge, “la fortalesa de l’estudi rau en el seu disseny multimodal en una població en fases primerenques. Combinant neuroimatge, biomarcadors en fluids, genètica i avaluacions cognitives, hem pogut crear una de les descripcions més detallades fins ara de com emergeix la patologia de l’Alzheimer en la fase preclínica”.

L’estudi destaca el valor de cohorts ben caracteritzades, com l’estudi ALFA, que segueix durant anys participants utilitzant biomarcadors multimodals, incloent-hi neuroimatge (PET i ressonància magnètica), LCR i mesures en plasma. Aquesta informació longitudinal és crucial per entendre com es desenvolupa la malaltia d’Alzheimer i per avançar en les estratègies de diagnòstic precoç i prevenció.

En conjunt, aquestes troballes reforcen la idea que la detecció primerenca probablement dependrà d’una combinació d’aproximacions adaptades a la fase de la malaltia.

Artícle de referència: Shekari M, Escalante AG, Milà-Alomà M, et al. Associations of 18F-RO-948 tau PET with fluid AD biomarkers, Centiloid, and cognition in early AD continuum. Alzheimer's Dement. 2026;22:e71176. https://doi.org/10.1002/alz.71176