03 nov. | 2025
Un nou estudi revela diferències entre sexes en els biomarcadors del líquid cefaloraquidi de l’Alzheimer abans de l’aparició dels símptomes
Imatge PET
Un estudi liderat pel Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), el centre de recerca de la Fundació Pasqual Maragall, mostra diferències importants entre sexes en els biomarcadors de la malaltia d’Alzheimer en persones que encara no presenten símptomes cognitius. El treball s’ha dut a terme en col·laboració amb la Women’s Brain Foundation, la missió de la qual inclou impulsar la recerca sobre les diferències per sexe i gènere per avançar cap a la medicina de precisió en salut cerebral, i amb socis dels Estats Units.
L’estudi va analitzar més de 900 participants sense deteriorament cognitiu, incloent-hi participants de la cohort ALFA+, part de l’estudi ALFA (ALzheimer’s and FAmilies) al BBRC, impulsat per la Fundació ”la Caixa”, que fa el seguiment de 400 participants sense deteriorament cognitiu amb risc de malaltia d’Alzheimer, i participants del Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention i del Wisconsin Alzheimer’s Disease Research Center (N=548) de la Universitat de Wisconsin.
Els participants es van sotmetre a imatges PET d’amiloide (Aβ) a l’inici de l’estudi i durant el seguiment, i van proporcionar mostres de líquid cefalorraquidi (LCR) que cobreixen la patologia de la malaltia d’Alzhemier, així com marcadors de neurodegeneració, funció sinàptica, reactivitat glial, neuroinflamació i disfunció vascular.
En ambdues cohorts, les dones van mostrar nivells més elevats de biomarcadors sinàptics, especialment neurogranina, mentre que els homes presentaven concentracions més altes vinculades a neurodegeneració, reactivitat astrogliar (es pot definir com el “mode d’alarma i reparació” del cervell) i disfunció vascular.
Malgrat aquestes diferències biològiques, les mesures clau del LCR, com els quocients Aβ42/40 i p-tau/Aβ42, van identificar les persones positives a la PET d’Aβ amb una precisió igual d’elevada tant en dones com en homes. Cal destacar que les associacions entre diversos biomarcadors del LCR i la càrrega d’Aβ en PET van ser més fortes en dones, suggerint possibles matisos específics per sexe per al pronòstic o el monitoratge durant l’etapa preclínica.
“Vam observar que els nivells d’alguns biomarcadors en LCR difereixen entre homes i dones, però tots dos sexes es poden classificar igual de bé a l’hora de detectar amiloide al cervell, fet que avala el seu ús en assaigs clínics sense necessitat de punts de tall específics per sexe. Tanmateix, les seves associacions amb la càrrega d’amiloide poden variar segons el sexe, cosa que pot tenir implicacions per al seu ús pronòstic o de monitoratge”, explica la Dra. Marta Milà, investigadora postdoctoral al Northern California Institute for Research and Education (NCIRE) i investigadora associada del BBRC.
La Dra. Antonella Santuccione Chadha, directora executiva i fundadora de la Women’s Brain Foundation, afegeix: “Comprendre les diferències per sexe en els patrons de biomarcadors ens acosta a la medicina de precisió en l’Alzheimer, on les estratègies de prevenció i tractament es poden adaptar a homes i dones”.
En conjunt, aquests resultats reforcen la solidesa de les eines actuals de LCR per a la detecció precoç i promouen una interpretació sensible al sexe a l’hora de seguir la biologia de la malaltia en el temps. Aquest estudi posa de manifest la importància d’integrar el sexe com a variable biològica en la recerca de l’Alzheimer i obre el camí a enfocaments més personalitzats de la salut cerebral.
Referència bibliogràfica: Milà-Alomà M, Van Hulle C, Brugulat-Serrat A, Casals Brodú M, González-Escalante A, Sánchez-Benavides G, Shekari M, Castro-Aldrete L, Minguillón C, Novakova Martinkova J, Tartaglia MC, Quijano-Rubio C, Kollmorgen G, Schumacher Dimech A, Cirillo D, Quevenco FC, Iulita MF, Fauria K, Gispert JD, Ferretti MT, Santuccione Chadha A, Johnson SC, Suárez-Calvet M; ALFA study. Sex differences in Alzheimer's disease CSF biomarkers and their association with Aβ pathology on PET in cognitively unimpaired individuals. Alzheimers Res Ther. 2025 Oct 30;17(1):235. doi: 10.1186/s13195-025-01844-1. PMID: 41168813; PMCID: PMC12573942.
